Cancer Bronchique

Le cancer bronchique non- petites cellules (CBNPC) reprsente 80% des cancers du poumon et possde un pronostic extrmement mdiocre, avec une survie 5 ans infrieure 15%. Le gefitinib, une molcule appartenant la famille des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR (EGFR-TKI) a montr de puissants effets anti-prolifratifs dans les CBNPC, mais la grande variabilit des rponses a incit la recherche de marqueurs capables de prdire une rsistance ou une sensibilit ce traitement. Dans cet ouvrage, nous identifions et caractrisons un nouveau mcanisme de rsistance au gefitinib induit par l'amphirguline, un ligand de l'EGFR. Ce travail possde des applications potentielles pour la prise en charge clinique des patients porteurs de CBNPC. Ces applications concernent la fois les domaines diagnostique et thrapeutique. En effet, nous dmontrons le rle central de l'AREG dans la rsistance au gefitinib et proposons son utilisation comme biomarqueur prdictif d'une rsistance ce traitement. De plus, nous proposons d'associer les EGFR-TKI aux inhibiteurs d'histone-dactylases, notamment chez les patients porteurs de CBNPC rsistants au gefitinib.