Caractrisation des voies de progression des cancers de la vessie

Ce travail avait pour objet la caractrisation de la carcinognse vsicale et la dfinition de cibles molculaires pour de nouvelles thrapies. Il dmontre l'indpendance des mutations de TP53 et FGFR3, dont le caractre mutuellement exclusif tait controvers. Les mutations de TP53 ne tmoignent pas d'une mutagnse diffrente dans les deux voies de carcinognse. Il montre que CDKN2A a un rle crucial dans la progression des TVNIM FGFR3 mutes et pourrait constituer un biomarqueur en clinique. Il montre que la voie de signalisation INSR/IGF1R est plus importante dans les tumeurs de stade Ta que dans les tumeurs plus invasive. Le rle prpondrant de deux vnements dans la carcinognse urothliale est ainsi soulign : l'activation des voies PI3K/Akt/mTOR et des MAP-kinases, vnement dterminant de l'volution initiale, et la perte de fonction de TP53 ou de Rb, second vnement, plus ou moins tardif, pourvoyeur d'instabilit gntique et, conscutivement, de progression tumorale.