Conception Et Synth se d''inhibiteurs de la Prot ine Kinase Ck2

CK2 est une protine kinase ubiquitaire qui joue un rle dterminant dans la survie cellulaire et exerce une puissante activit de suppression de l'apoptose. Des petites molcules inhibitrices de CK2 fourniraient la biologie des outils pour tudier le rle de cette kinase et permettraient d'explorer une nouvelle voie thrapeutique. Dans le but de trouver de nouveaux inhibiteurs de CK2, la Chimiothque de l'Institut Curie a t crible et deux familles de composs ont t mises en vidence. L'objectif de ce travail est d'amliorer les proprits de ces molcules. D'une part, la synthse d'analogues a permis de dcouvrir de nouveaux inhibiteurs puissants. D'autre part, pour mieux comprendre le mcanisme d'action de ces produits, un protocole de docking utilisant les logiciels FlexX, Gold et DOCK et le programme de simulation molculaire CHARMM a t mis au point. Le mode de liaison CK2 des composs actifs et les pharmacophores responsables de leur activit ont ainsi t dtermins. Ces informations constituent un point de dpart pour la conception de nouveaux composs.