Contr le Du Ph notype Astrocytaire Par Le Couple Tgfalpha/Egfr

Les tumeurs gliales, ou gliomes, sont les plus frquentes des tumeurs primitives du systme nerveux central humain adulte. Ce sont des tumeurs extrmement agressives qui voluent au cours du temps vers la forme la plus maligne, le glioblastome. On pense que les gliomes se dveloppent partir de cellules gliales normales telles que les astrocytes et/ou de progniteurs. Cependant, les mcanismes impliqus dans la transformation de cellules normales en cellules gliomales restent mal connus. Une activation excessive de la signalisation TGFalpha/EGFR fait partie des anomalies les plus frquemment rencontres dans les gliomes, conduisant la stimulation de la croissance tumorale. L'objectif de ce travail de thse a t de dterminer les consquences d'une activation de la signalisation TGFalpha/EGFR sur la biologie des astrocytes, en tentant d'identifier les effets susceptibles de favoriser la transformation d'un astrocyte normal en cellule tumorale. L'ensemble de ces travaux permet de proposer un mcanisme par lequel le TGFalpha participerait l'initiation du processus tumoral et la gense de gliomes.