Diff renciation Des Myoblastes Via La D phosphorylation de Kir2.1

La diffrenciation des myoblastes humains est un processus complexe qui ncessite une rgulation finement orchestre. Cette rgulation est possible gr[ce l'expression de facteurs de transcription et l'accomplissement d'tapes cls telle qu'une hyperpolarisation membranaire dpendante de canaux Kir2.1. L'objectif de ma thse a t de dterminer les mcanismes molculaires responsables de l'activation des canaux Kir2.1 en dbut de diffrenciation. La premire partie montre que ces canaux sont prsents la membrane des myoblastes en prolifration mais dans un tat inactiv, et que leur activation au cours de la diffrenciation prcde et induit celle des facteurs myognine et MEF2. La deuxime partie montre que cette activation est due une modulation de leur tat de phosphorylation. La tyrosine-242 des canaux Kir2.1 passe d'un tat phosphoryl un tat dphosphoryl modulant leur activit. Ainsi, la diffrenciation des myoblastes humains est initie par la dphosphorylation de la tyrosine-242 du canal Kir2.1.