Entwicklung eines Bestimmungsverfahrens fr liposomal verkapseltes Daunorubicin (DaunoXome)

Diplomarbeit aus dem Jahr 2000 im Fachbereich Chemie - Analytische Chemie, Note: 1,0, Philipps-Universitt Marburg (Chemie), Sprache: Deutsch, Abstract: Inhaltsangabe:Zusammenfassung:
Wissenschaftliche Erfolge auf dem Gebiet der Krebsforschung bedeuten fr den einzelnen Patienten wirksame Behandlungsmethoden, eine verbesserte Vertrglichkeit bestehender Behandlungsschemata und einen effektiven Schutz vor Nebenwirkungen. Die konventionellen Therapien beruhen hierbei im wesentlichen auf drei Sulen zur Bekmpfung eines Tumors. Neben einem chirurgischen Eingriff und der Strahlentherapie steht dem Arzt als drittes mchtiges Werkzeug die antineoplastische Chemotherapie durch Applikation von Zytostatika zur Verfgung. Neben der konventionellen Gabe von Zytostatika als freie Wirkstoffe sind inzwischen auch Darreichungsformen kommerziell erhltlich, bei denen der Wirkstoff in sogenannte Liposome eingeschlossen ist. Durch Einbringen eines Wirkstoffs in Liposome kann eine Wirkstoffform erhalten werden, die sich durch eine selektive und hohe Anreicherung im Tumorgewebe auszeichnet.
Die vorliegende Arbeit zeigt am Beispiel von DaunoXome, der liposomal verkapselten Form von Daunorubicin, die Entwicklung einer modularen Bestimmungsmethode, die differenziert sowohl den freien Wirkstoff als auch die liposomal verkapselte Komponente aus Blutplasma oder Blutserum quantifizieren kann. Methodisch wird dabei mittels off-line Festphasenextraktion (SPE) eine Blutplasmaprobe von Matrixbestandteilen befreit, eine differenzierende Extraktion in liposomal verkapselte und freie Wirkstoffform durchgefhrt und anschlieend Analyt und interner Standard mit Hilfe der Hochleistungs-Flssigkeitschromatographie (HPLC) aufgetrennt und durch Fluoreszenz-Detektion (FD) quantifiziert. Der Schwerpunkt der Arbeit liegt hierbei in der Verfahrensentwicklung, wobei zur Demonstration der Leistungsfhigkeit der entwickelten Methode die Behandlungszyklen von fnf Patienten analysiert und erste Aussagen ber die