Etude de l'Antigene Tumoral Preprocalcitonine

Nous avons identifi un antigne (Ag) tumoral cod par le gne CALCA, qui code la calcitonine, qui est surexprim dans plusieurs carcinomes bronchiques. Le peptide antignique est issu du peptide signal de la prprocalcitonine. Il est apprt dans le rticulum endoplasmique par deux protases, la signal peptidase et la signal peptide peptidase, de manire indpendante de la voie classique protasomes-TAP. Au cours de ma recherche, je me suis intresse la rgulation des ces voies d'apprtement des Ag et l'influence de l'altration de la voie classique sur le rpertoire antignique prsent la surface des cellules tumorales. Mes rsultats ont montr que le niveau d'expression des TAP dtermine la voie d'apprtement des Ag et par consquent influence la nature des peptides prsents aux lymphocytes T CD8. J'ai ensuite tudi l'immunognicit de la ppCT chez des patients HLA-A2 atteints de cancers bronchiques, ce qui m'a permis d'identifier des peptides susceptibles d'activer les lymphocytes T CD8. Notre objectif plus long terme est de dvelopper une approche vaccinale fonde sur la ppCT qui permettrait d'liminer les cellules tumorales qui ont modul ou non les molcules TAP.