Etude Du Rhogef Trio Dans La Morphologie Neuronale

Les Rho GTPases se trouvent au carrefour de nombreuses voies de signalisation contrlant, entre autres, l'organisation du cytosquelette d'actine. L'orchestration spatiale et temporelle de leurs activits est ncessaire leur fonction physiologique. Par la prsence de ses deux domaines d'change GEFD1 et GEFD2, activateurs de RhoG/Rac1 et RhoA, respectivement, Trio reprsente un bon candidat pour la coordination de ces voies de signalisation in vivo. Trio possde aussi de nombreux autres domaines tels que des rptitions spectrines et un domaine SH3 qui pourraient tre impliqus dans la rgulation de l'activit de la protine. Ce travail de thse a permis de montrer que le domaine SH3-1, les domaines spectrines ainsi que le domaine GEFD1 de Trio sont requis pour l'allongement des neurites dans les cellules PC12 et que Trio est un lment de la voie de signalisation du NGF. Par ailleurs, le domaine SH3 de Trio interagit avec Hic-5, un lment des complexes focaux. Trio se trouverait au carrefour de voie de signalisation, liant la voie de signalisation du NGF avec la signalisation dite "outside-in" relaye par les intgrines.