Etude Structure-Fonction Du Facteur de Transcription-R paration Tfiih

TFIIH est un facteur de transcription/rparation de l'ADN. Il est compose de 9 sous-units et organise en deux sous complexes: le core-TFIIH et le CAK. Dans le cadre de cette thse, nous avons men une tude structure-fonction du core-TFIIH. Nous avons mis en place un protocole de purification base sur l'affinit au peptide Flag pour tudier l'architecture du core-TFIIH. Ce systme a t utilis pour montrer que p52 interagit directement avec XPB, conditionnant son ancrage au core-TFIIH, et rgulant ainsi son rle dans la transcription et dans la rparation d'ADN. L'tude de la sous-unit p62 a montre une organisation en 3 domaines dont deux ont t caractriss par protolyse mnage et spectromtrie de masse. La Structure du domaine N-terminal, rsolue par RMN, a rvle un repliement de type PTB/PH dont le rle dans la rparation par excision resynthse de nuclotides et dans une interaction spcifique avec l'endonuclase XPG a t assign. Le domaine mdian contient un motif conserv de type FWxx. Par ailleurs, des cristaux de p34/p44 ont t obtenus et une tude en solution et en microscopie lectronique a permit de montrer que TFIIE est un dimer.