La Dhfr R67

La dihyrofolate rductase de type II R67 (DHFR R67) est une enzyme bactrienne encode par un plasmide. Dpendant du cofacteur NADPH, elle catalyse la raction de rduction du dihydrofolate en ttrahydrofolate, essentiel pour la prolifration cellulaire. La DHFR R67 est diffrente de l'enzyme DHFR chromosomale et rsistante au trimthoprime, largement utilis dans les traitements antibactriens chez l'Homme. Aucun inhibiteur slectif contre la DHFR R67 n'est actuellement rpertori. Le but de cette tude a t d'identifier des molcules qui pourront inhiber la DHFR R67 slectivement, sans affecter la DHFR humaine (DHFRh). L'tude de leurs activit enzymatique en prsence des solvants organiques et liquides ioniques (LIs) a montr que certains LIs peuvent servir de milieu alternatif pour les essais enzymatiques. Le criblage rationnel a rvl des molcules primaires qui inhibent la DHFR R67 de faon faible, mais slective. Le test des composs biologiquement actifs qui comprennent des petits fragments, a montr l'augmentation de l'affinit entre la DHFR R67 et les composs tests. Trois composs ont t dtermins comme des inhibiteurs slectifs prometteurs pour la DHFR R67.