La Mutation Humaine R482x Et L pilepsie

Les canaux calciques neuronaux activs par la dpolarisation membranaire contrlent diverses fonctions cellulaires telles que l'excitabilit neuronale et la transmission synaptique. Les canaux calciques sont forms d'une sous-unit principale Cav associe 3 sous-units rgulatrices (b, a2d et g). La sous-unit auxiliaire Cavb joue un rle crucial dans la rgulation des proprits biophysiques du canal et dans l'adressage membranaire de la Cav. Chez l'homme, un isoforme de cette sous-unit Cavb4 est l'objet de mutations qui conduisent des phnotypes pileptiques. L'une de ces mutations est une dltion d'une partie du domaine carboxy-terminal de Cavb4 (R482X). Les efforts effectus pour comprendre les mcanismes cellulaires du phnotype pileptique des patients concerns n'ont pas encore aboutit des explications probantes. Le phnotype neurologique ne semble pas li une altration de l'activit du canal, mais plus vraisemblablement des fonctions cellulaires inconnues de Cavb4. Ma thse porte sur la caractrisation des dterminants molculaires et cellulaires du mutant humain R482X impliqu dans le phnotype neurologique des patients qui portent la mutation.