M tabolisme Intestinal Chez Le Rat

Le modle microsomal, trs bien matris au niveau hpatique, parat galement tre le modle le plus adquat pour l'tude du mtabolisme intestinal chez le rat des stades trs prcoces du dveloppement des molcules. Inspir de la litrature, plusieurs prparations sont testes pour connatre l'impact rel d'un cocktail d'inhibiteur de protases et du glycrol sur la conservation des microsomes. Parmi les substrats que nous avons tudis, le propranolol, le midazolam, le diclofenac et la testostrone sont respectivement et spcifiquement mtaboliss par le CYP2D2, le CYP3A2, le CYP2C6 et les CYP2C11 et CYP3A. Deux autres substrats tests, l'ER et la PR, sont mtaboliss par plusieurs isoformes: les CYP1A1, CYP1A2 et CYP2C6 pour l'ER, les CYP1A1, CYP1A2 et CYP2B1 pour la PR (essais raliss sur recombinants P450 de rat). Une fois dmontre la non influence des anti-protases sur les enzymes du mtabolisme et l'optimisation de la prparation, des microsomes intestinaux ont t caractriss et possdent les CYP1A1, CYP2B1 et CYP3A2 fonctionnels ainsi que l'amidase. Des mesures de clairances intrinsques ont t ralises et compares celles d'un lot de microsomes hpatiques.