MCPH1 im DNA-Schadenskontrollpunkt

Die prim re autosomal-rezessive Mikrozephalie (MCPH) ist eine genetisch heterogene neuronaleEntwicklungsst rung, die klinisch durch eineerhebliche Reduktion des Gehirnvolumens und einemilde mentale Retardierung charakterisiert ist.Mutationen im MCPH1-Gen f hren zu einem starkerh hten Anteil Prophase- hnlicher Zellen, der auf eine vorzeitige Chromosomenkondensation und eine verz gerte Dekondensation zur ckzuf hren ist. Au erdem scheint MCPH1 in die Zellzykluskontrolle und DNA-Schadensantwort involviert zu sein. Die vorliegende Arbeit besch ftigt sich mit der Rolle von MCPH1 im DNA-Schadenskontrollpunkt. Die Untersuchungen der relativen Protein- und RNA-Mengen zeigten eine normale Expression der Zellzyklusproteine BRCA1 und CHK1 in MCPH1-Patientenzellen. Au erdem konnte in diesen Zellen ein intakter G2/M-checkpoint nachgewiesen werden. Weiterhin liefern die Ergebnisse Hinweise auf einen funktionierenden Intra-S-Phase-checkpoint. Somit kann ein schwer wiegender DNA-Schadens-Kontrollpunktverlust in MCPH1-Patientenzellen ausgeschlossen werden und es muss nicht von einem erheblich erh hten Risiko der Patienten f r die Entwicklung maligner Erkrankungen ausgegangen werden.