Mod lisation Mol culaire de l''effet Allerg ne Des B ta-Lactamines

Nous avons class les -lactamines en fonction de leurs champs molculaires, et obtenons un dendrogramme de 4 familles, valid par les donnes cliniques. Notre tude de 3D-QSAR conduit l'identification des parties du mdicament impliques dans la pathologie et la prdiction de l'allergnicit des molcules. Partant de l'hypothse que les -lactamines sont des haptnes, nous avons tudi leur ractivit vis--vis d'acides amins de type lysine et srine. Nos expriences de "docking" ont permis de dfinir les interactions molculaires entre le mdicament et une protine: l'albumine srique humaine. Grce notre logiciel SuMo, nous dterminons, par analyse de surfaces protiques, d'autres protines candidates pour l'haptnisation. S'agissant des allergies immdiates, nous avons analys les pitopes sur l'albumine ayant fix de faon covalente le mdicament. Concernant les allergies retardes nous mettons diffrents scnarios de reconnaissance de la drogue par le systme CMH-TCR. Plusieurs peptides, susceptibles de prsenter le mdicament au TCR via le CMH, ont t identifis in silico et sont en cours de synthse pour une validation in vitro et in vivo.