Modulation Du Cancer Hpv+ Par Cidofovir Et Radiations Ionisantes

RESUME: Afin d'approfondir les mcanismes impliqus dans l'effet anti-tumoral du Cidofovir combin aux Rayonnements Ionisants (RI), nous avons tudi l'effet anti-angiognique et anti-mtastatique de cette association. 1/ Nous montrons que les RI stimulent le phnotype pro-angiognique de deux lignes HPV+ (ME180 et Hela) via l'induction du VEGF. Cette induction est module par l'association au Cidofovir et par les siRNA-HPV-E6 et p53, ce qui suggre qu'elle dpend de E6 et de p53. 2/ Nous montrons que les RI stimulent le potentiel mtastatique des cellules HPV+ in vitro via le rcepteur CXCR4. La pertinence de ces rsultats a t confirme in vivo grce au modle TC-1, HPV+. D'autre part, ce phnotype pro-mtastatique est control par la voie de transduction du signal Rho/ROCK et peut tre modul par le Cidofovir in vitro et in vivo. Ainsi, nous proposons une nouvelle stratgie thrapeutique anti-mtastatique base sur l'utilisation du Cidofovir qui ouvre de relles opportunits thrapeutiques pour le traitement des carcinomes HPV+.