Phosphodiest rases Des Nucl otides Cycliques

L'hypertrophie cardiaque conduit l'insuffisance cardiaque et accroit fortement le risque de mort prmature. Les nuclotides cycliques, AMPc et GMPc, jouent un rle majeur dans la contractilit cardiaque. Nous avons tudi la contribution des phosphodiestrases des nuclotides cycliques (PDEs) dans les stades prcoces du dveloppement de l'hypertrophie cardiaque. Nous observons une augmentation de toutes les activits des PDEs, favorisant cependant une augmentation d'hydrolyse du GMPc. La mise en place de deux mcanismes cardioprotecteurs est galement observe suite ces altrations, et nous suggrons que ces mcanismes pourraient conduire augmenter le GMPc intracellulaire: i) une augmentation d'expression du BNP, qui pourrait augmenter le pool de GMPc d'origine membranaire ; ii) une augmentation d'activation de l'AMPK, qui pourrait augmenter le GMPc d'origine soluble. Ces rsultats mettent en vidence l'importance des GMPc-PDEs, particulirement la PDE1 et la PDE2, qui pourraient devenir des cibles thrapeutiques intressantes dans la prvention de l'hypertrophie cardiaque.