Propri t s R gulatrices Des Cellules Dendritiques Humaines

En transplantation d'organes, la rponse immunitaire de l'hte contre son donneur reste une cause trs importante de perte de greffons. Ainsi, un meilleur contrle de la rponse par induction d'une tolrance spcifique reste une priorit en transplantation humaine. Dans ce travail, nous avons explor les effets de l'acide mycophnolique (MPA, immunosuppresseur couramment utilis en transplantation) sur les cellules dendritiques (DC) humaines. Nous avons mis en vidence que le MPA diminue la capacit des DC activer des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques allogniques en diminuant la synthse d'interfron gamma dans les DC. Par ailleurs, les DC traites par MPA sont capables d'induire des lymphocytes T CD4+ rgulateurs antigne-spcifiques (iTreg) qui peuvent reprogrammer des DC matures en DC aux proprits tolrognes. Enfin, ces iTreg entranent une rduction de la scrtion d'IFN- par les cellules T CD8+ et une inhibition de leur fonction cytotoxique en rponse une stimulation allognique. L'ensemble de ces rsultats obtenus in vitro suggrent que les DC-MPA humaines pourraient tre potentiellement utiliss en thrapie cellulaire afin de promouvoir une tolrance d'allogreffe.