Relation dose-concentration-effet des anticorps therapeutiques

Les anticorps thrapeutiques ont rvolutionn la thrapeutique. Cependant, la variabilit de leur relation dose - concentration - effet reste mal connue. L'objectif de ce travail tait de dcrire cette variabilit pour le bevacizumab, l'infliximab, le rituximab et les globulines antilymphocytaires polyclonales. La pharmacocintique des anticorps a t dcrite par un modle bicompartimental. La variabilit pharmacocintique semble influence par le poids des sujets, la prsence d'anticorps induits contre les anticorps thrapeutiques, et la masse antignique. La relation concentration-effet du bevacizumab et des globulines antilymphocytaires a t dcrite par un modle physiologique indirect. Nous avons observ une influence du polymorphisme du gne FCGR3A, sur la relation concentration-effet des globulines antilymphocytaires, ce qui suggre que ces globulines agissent en partie par cytotoxicit cellulaire dpendante des anticorps. La prise en compte des facteurs de variabilit identifis permettra l'optimisation des posologies et de l'efficacit des anticorps thrapeutiques.