Reprogrammation pig n tique Des Cellules Musculaires Lisses Aortiques

L'anvrysme de l'aorte thoracique (TAA) est une dilatation chronique de la paroi aortique caractrise par une dgradation de la matrice extracellulaire et la rarfaction en cellules musculaires lisses (CML). Ces manifestations sont communes tous les types de TAA (gntiques ou non gntiques). Notre hypothse est qu'au monomorphisme tissulaire s'ajoute un ensemble de perturbations molculaires communes. Ainsi, une drgulation de la voie TGF-1/Smad a t suspecte. L'activation de Smad2 se rvle tre un vnement commun tous les TAA. Cette tude a dbouch sur la mise en vidence d'une rgulation pigntique matrisant l'expression de Smad2 et lui confre des proprits uniques: autonomisation, hritabilit, spcificit cellulaire. Ce mcanisme pigntique module l'activation du gne SMAD2 par modification du code histone et recrutement de facteurs nuclaires. Ce processus entrane une modification du profil d'expression de la CML et conduit l'tablissement d'un phnotype protecteur anti-apoptotique. Cette tude permet une meilleure comprhension de l'impact de la signalisation Smad2 et de l'importance des processus compensatoires dans les TAA.