Role de l''adn primase (prim1) dans la pathogenese des cancers humains

L'amplification de la rgion 12q13-15 est un vnement frquent chez plusieurs maladies noplastiques bnignes et malignes. Elle mne souvent l'activation d'un oncogne via la surexpression du proto-oncogne correspondant. Plusieurs gnes ont t identifis dans cette rgion mais les principaux candidats pour l'induction de la transformation cellulaire demeurent cdk4 et mdm2 d leur importance fonctionnelle dans la rgulation de la transition de la phase G1 S (premier point de contrle) du cycle cellulaire. Cependant, de rcentes tudes cartographiques de l'amplicon 12q13-15 ont suggr que cdk4 et mdm2 ne sont pas les protines principales cibles puisque dans chacun des cas de sarcomes humains, l'amplicon n'inclut pas un ou l'autre des deux gnes. Nos tudes ont permis de cartographier un nouveau gne dans la rgion 12q13, pralablement identifi comme tant PRIM1 et codant pour la sous-unit catalytique de l'ADN primase, une enzyme implique dans le processus de rplication de l'ADN. Nos tudes ont galement permis de dmontrer que ce gne tait amplifi dans plus de 40% des ostosarcomes humains tudis.