Tetraciclinas E Macromolculas

As tetraciclinas so antibiticos de amplo espectro bem conhecidos, ligam-se a macromolculas (albumina srica e DNA). A maior afinidade de ligao das tetraciclinas para macromolculas no corpo est implicada na estabilidade e potncia do frmaco com um risco potencial de dano macromolecular devido ao acmulo intracelular de tetraciclinas. A foto-oxidao de TCs produz espcies reativas de oxignio. As espcies reativas de oxignio no apenas danificam a protena, mas tambm induzem quebras de fita no DNA. A ligao direta das tetraciclinas com o DNA, induzindo as alteraes conformacionais, e a concomitante reduo do Cu (II), envolvendo a formao de radicais livres, contribuem para a quebra da fita. Indicando o papel essencial dos radicais hidroxila na quebra do DNA, alm da metilao na posio N-3 e N-7 da purina (A&G), que resultou em pares de bases incompatveis. Assim, alm da formao de quebras de fita, a metilao de bases de DNA pelas tetraciclinas tambm potencialmente mutagnica.