Transporteurs Et Lymphocytes Chez l''homme

L'efficacit des mdicaments agissant sur les lymphocytes humains dpend de leurs concentrations intracellulaires modules par les transporteurs membranaires d'efflux incluant la P-glycoprotine (P-gp), les protines MRP et la BCRP. L'identification des facteurs modifiant l'expression et l'activit de ces transporteurs est donc essentielle. Nous nous sommes intresss l'tude du dveloppement et de l'induction par des co-traitements. Dans le cadre d'une recherche biomdicale ayant inclus 94 enfants et 25 adultes, nous avons montr que l'activit de la P-gp tait leve la naissance dans les lymphocytes T et les cellules NK et qu'elle se maintenait un niveau lev au moins jusqu' six mois de vie. Nous avons galement tabli des profils d'expression des transporteurs lymphocytaires en fonction de l'ge. En parallle de ces travaux, nous avons aussi dmontr l'absence d'induction de la P-gp lymphocytaire in vitro (cellules CEM-CCRF), ex vivo (PBMCs) et in vivo par trois molcules connues pour leurs proprits inductrices: la rifampicine, le phnobarbital et l'efavirenz, et associ ce rsultat la faible expression des rcepteurs nuclaires PXR et CAR au sein de ces cellules.