tude Du G ne Cernunnos, Un Lien Entre R paration de l''adn Et Immunit

Au cours de la formation du systme immunitaire, les cellules subissent des dommages de l'ADN, dont l'origine peut tre programme par la cellule elle-mme. Chez les mammifres, ces lsions sont rpares par le systme de rparation des extrmits non homologues (ou NHEJ), compos de sept facteurs: Ku70, Ku80, DNA-PKcs, Artmis, XRCC4, DNA LigaseIV et Cernunnos. Un dfaut du NHEJ peut conduire une dficience immunitaire svre (SCID ou "bbs-bulles"), des anomalies du dveloppement et des prdispositions au cancer. Ce travail de Thse revient sur la constitution d'un groupe de patients et sur l'identification du gne Cernunnos responsable de leur dfaut molculaire. Nous parlerons aussi de la structure de Cernunnos, de ces fonctions distinctes de rparation de l'ADN, et de ses partenaires protiques (XRCC4 et DNA Ligase IV). Par exemple, en crant des mutants de Cernunnos, nous avons tabli qu'une partie de Cernunnos n'est pas essentielle sa fonction ou encore nous avons mieux dfini l'interaction de Cernunnos avec XRCC4. Toutes ces donnes tablissent que Cernunnos est un lment important de la machinerie de la rparation de l'ADN.