volution dirige de la Nocarzinostatine

Les anticorps monoclonaux sont des outils molculaires remarquables utiliss dans des applications thrapeutiques, diagnostiques et biotechnologiques. Nanmoins, certains inconvnients, lis leur structure molculaire, entranent des cots levs de dveloppement et de production. En dpit d'importants efforts de recherche durant ces 30 dernires annes, ces limitations n'ont pu tre dpasses. C'est pourquoi plusieurs laboratoires dveloppent des ossatures alternatives aux anticorps monoclonaux. Il s'agit d'effectuer par volution dirige un remodelage fonctionnel sur une ossature protique diffrente des anticorps et prsentant des proprits plus favorables. Les travaux dcrits dans ce manuscrit concernent diffrents aspects du remodelage fonctionnel de la nocarzinostatine (NCS) pour en faire une ossature alternative exploitable: la rsolution de structures 3D de complexes entre des mutants NCS et un ligand non naturel (la testostrone)pour enrichir les connaissances structurales sur l'ossature, l'optimisation de l'ossature NCS permettant son expression intracellulaire, le dveloppement d'outils pour crer des banques de mutants optimises pour le repliement et la stabilit.