Von der Protease zur Peptidsynthase

Die enzymatische Ligation von Peptid- und Proteinfragmenten stellt eine groe Herausforderung dar. Unter anderem fehlen geeignete Biokatalysatoren, welche sowohl eine ausreichende Interaktion mit dem Peptidrckgrat aufweisen als auch die Knpfung einer Peptidbindung katalysieren. Lars Franke untersucht die Mglichkeit, die hervorragenden Ligationseigenschaften der Surfactin-Thioesterase II auf anionisches Rattentrypsin II zu bertragen, welches seinerseits eine geeignete Interaktion mit dem Peptidrckgrat zeigt. Whrend die Katalysemechanismen beider Enzyme im Wesentlichen dem der Serinesterasen entsprechen, besteht ein Unterschied in der Architektur des Oxyanion-Lochs. Entsprechende Oxyanion-Loch-Mutanten des Trypsin wurden erzeugt, bezglich ihrer katalytischen Eigenschaften untersucht und ihr Nutzen fr enzymatische Ligationsreaktionen quantifiziert. Im Ergebnis konnte der Autor zwei Trypsinvarianten generieren, welche fr die Peptidligation und die Proteinmodifizierung geeignet sind.Der Autor Lars Franke ist in der Entwicklung von mageschneiderten Enzymen fr die Peptidsynthese und Proteinmodifizierung am Charles-Tannford-Proteinzentrum in Halle ttig.