Agents Chimiques Pour La Dtermination de Structures de Protines

La dtermination de structures tridimensionnelles des protines est essentielle l'tude de leur fonction in vivo. Des stratgies alternatives l'utilisation de mthodes d'analyse haute rsolution ont t dveloppes dans le but de lever certaines contraintes (e.g. ncessit de quantits de protines pures cristallises importantes pour raliser des expriences de diffraction des rayons X). Ces mthodes sont bases sur l'utilisation conjointe d'agents chimiques de modification de protines et de l'analyse par spectromtrie de masse. Elles permettent d'obtenir efficacement des donnes structurales varies (e.g. accessibilit au solvant, contraintes de distances, sites de modifications post-traductionnelles) basse rsolution. La difficult majeure l'obtention de ces donnes reste cependant la dtection de peptides d'intrt faiblement reprsents dans un mlange complexe. Trois projets ont t initis durant ces travaux de recherche dans le but d'amliorer cette dtection en spectromtrie de masse afin de fournir plus rapidement des donnes structurales.