D veloppement Thymique Des Lymphocytes T R gulateurs Cd4+ Foxp3+

Les lymphocytes T rgulateurs CD4+Foxp3+ (Treg) constituent une population de cellules suppressives naturelles essentielle au maintien de la tolrance et l'inhibition de l'inflammation. Ces cellules se diffrencient dans le thymus avec les cellules T conventionnelles partir d'un prcurseur commun. Cependant le mcanisme sous-tendant le choix de lignage entre lymphocyte effecteur et rgulateur reste peu dfini. Nous avons dmontr que la proportion de Treg qui se dveloppent au sein de la population de thymocytes CD4+CD8- est gntiquement contrle chez la Souris et varie de manire significative entre les souches. Nous avons pu prciser que les gnes responsables, exprims par les cellules T, modulent quantitativement la gnration du compartiment rgulateur, et identifier un locus d'intrt sur le chromosome 17. En nous intressant un modle spontan d'auto-immunit, la souris NOD, nous avons tabli qu'un fort pourcentage de Treg se diffrencie dans cette souche et que la rgion identifie co-localisait avec un locus de susceptibilit au diabte, Idd16. La slection thymique ne semble pas tre implique, ce qui suggre un mcanisme li au choix de lignage.