Imagerie in Vivo Des Arn Interf rentiels

Les siRNAs comptent parmi les outils biotechnologiques les plus efficaces pour inhiber spécifiquement l'expression des gènes, mais leur utilisation se heurte à leurs médiocres propriétés pharmacologiques. Afin d'augmenter leur biodisponibilité, il est possible de les modifier chimiquement ou d'utiliser des systèmes de vectorisation. Ces transformations peuvent cependant modifier drastiquement leur comportement in vivo. La mise en place de méthodes d'analyse de leur comportement in vivo est donc impérative. L'imagerie moléculaire est particulièrement adaptée à l'étude de la pharmaco- cinétique et -dynamique des molécules thérapeutiques. Nous avons préparé différents siRNAs modifiés chimiquement, ou couplés à une protéine vectrice et nous avons étudié leur activité in vitro, leur métabolisme in vivo par HPLC, leur biodistritribution et propriétés pharmacocinétiques par imagerie TEP, et évalué leur activité in vivo par imagerie optique. Les méthodes développées peuvent être appliquées à de nombreuses modifications des siRNA et fournissent des informations nécessaires pour orienter et évaluer le développement des siRNA comme molécules thérapeutiques.