M canisme d''action de la Cotinine

Les tudes comparatives de la nicotine et de la cotinine ont t ralises par diffrentes approches exprimentales en particulier: i) usage de la [125I]cotinine, ii) autoradiographie comparative, iii) effets modulateur de l'administration sur le passage crbrale et les rcepteurs nicotiniques l'actylcholine (nAChRs) et iv) purification du rcepteur de la cotinine. Les rsultats ont montr i) que la mtabolisation de la nicotine attnue fortement sa toxicit, ii) produit la cotinine par oxydation et la nornicotine par dmthylation. Le premier est moins actif et agit avec la nicotine par un mcanisme supra-additif, alors que le second est plus actif et agit avec la nicotine par les mmes mcanismes. iii) l'hexamthonium ne confrant pas de rsistance la toxicit du mlange de nicotine et de cotinine. iv) attnue son affinit pour les nAChRs et son passage dans le cerveau chez le rat vigilant, v) modifie sa modulation des nAChRs et augmente sa slectivit pour certains nAChRs. Ainsi, la mtabolisation de la nicotine oriente de faon bnfique ses proprits pharmacologiques