Positionelle Identifizierung der Krankheitsgene bei idiopathisch generalisierten Epilepsien

Diplomarbeit aus dem Jahr 2008 im Fachbereich Biologie - Genetik / Gentechnologie, Note: 1,0, Universitt zu Kln (Institut fr Genetik), Sprache: Deutsch, Abstract: In dieser Arbeit wurden durch eine VAPSE (variants affecting protein structure or expression)- basierte Strategie acht Kandidatengene fr die Untersuchung der neurologischen Krankheitsgruppe idiopathische Epilepsien" sequenziert. Die hierbei identifizierten Variationen wurden mittels in silico Analysen bewertet und gegenber hufigen Sequenzvarianten in der Population abgegrenzt. Bei der anschlieenden familiren Kosegregationsanalyse konnte eine neue nicht-synonyme Variante (c.920G>A, p.Arg307His) im Gen CACNA1I identifiziert werden, die eventuell zur Epilepsie fhrt. Durch eine Fall-Kontroll-Assoziationsstudie konnte weiterhin die Assoziation des durch Sequenzierung identifizierten SNPs rs1130183 im Gen KCNJ10 mit IGE besttigt werden.
Genetisch determinierte Funktionsstrungen von Ionenkanlen spielen eine zentrale Rolle bei der Entstehung von monogenen Epilepsien und erlauben erste konkrete Einblicke in kritische Schlsselstellen der molekularen Epileptogenese. Um die wichtigsten genetischen Risikofaktoren umfassend aufzudecken, sind hinreichend groe Studienkollektive von mehreren tausend Einzelfllen und mehreren hundert Multiplex-Familien erforderlich.
Insbesondere genomweite, hochauflsende Assoziationsstudien erffnen eine aussichtsreiche Perspektive, die hufigsten epileptogenen DNA-Varinaten systematisch zu erfassen und deren interaktives Zusammenspiel bei der Epileptogenese zu ermitteln. Weitere Impulse fr die Epilepsie-Genetik sind durch das US-amerikanische Human Channelopathy Project zu erwarten, dass derzeit eine Sequenzanalyse von 250 neuronalen Ionenkanal-Genen bei 500 Patienten mit idiopathischen Epilepsien und 500 gesunden Populationskontrollen durchfhrt.
Sequenzsanalyse von Kandidatengenen ist eine aussichtvolle Strategie zur Identifizierung der krankheitsverursachenden Variati