Recherche de Th rapeutiques Anti-Prion Et Nouveaux Mod les Cellulaires

Les maladies Prions sont des maladies neurodgnratives fatales pour lesquels persiste actuellement un risque de sant publique li la transmission iatrogne, par tranfusion sanguine. De plus, aucune thrapeutique n'est ce jour efficace, et les phnomnes de tropisme et de susceptibilit cellulaire l'infection demeurent pour le moment peu caractriss. Il est donc essentiel de mieux comprendre les raisons pour lesquelles seuls certains types cellulaires rpliquent les Prions, ainsi que de dvelopper de nouveaux axes de traitement. En premier lieu, ce projet envisage de chercher de nouvelles thrapeutiques. Nous avons dcouvert deux types d'inhibiteurs des Prions. Le mode d'action de ces molcules a t tudi, et un nouveau mcanisme de dstabilisation du prcurseur du Prion a t identifi. En second lieu, ce travail de thse vise mieux apprhender les phnomnes de susceptibilit cellulaire l'infection. Nous avons ainsi tent de mettre au point des modles infects par des Prions humains, cependant les modles utiliss, en dpit de nombreuses tentatives, se sont rvels rsistants. En revanche nous avons dmontr qu'une ligne murine rpliquait les Prions humains.