Amaurose Cong nitale de Leber, de l''unique Au Multiple

L'amaurose congnitale de Leber (ACL) est une ccit nonatale hrditaire htrogne au plan gntique et physiopathologique. L'analyse molculaire des 6 gnes connus en 2002 et des 2 gnes identifis par ce travail de thse a permis de mettre en cause l'un d'entre eux dans 52% des 300 familles analyses. Le gne GUCY2D est de loin le plus frquemment en cause (>20%); CRX est quant lui l'origine d'une forme dominante rarissime de la maladie. Nous avons en outre identifi une variabilit phnotypique insouponne de la maladie nous conduisant redfinir certains cas comme l'extrmit d'un spectre de svrit des rtinites pigmentaires. Deux groupes et 5 sous-groupes phnotypiques ont t individualiss, chacun pouvant tre reli deux voire un seul gne. Ces travaux ont transform le conseil gntique et aident au lourd travail de gnotypage. Le dcryptage gntique de l'ACL s'est poursuivi par la double mthodologie de cartographie primaire/gnes candidats, un 12me locus d'ACL a t rapport.