D veloppement d''un Vaccin Contre Le Paludisme Placentaire

Le but de ce travail a t d'identifier et de caractriser un ou plusieurs antignes pouvant entrer dans le dveloppement d'un vaccin contre le paludisme placentaire. Cet accs grave du paludisme est d la squestration d'hmaties parasites (Hp) par P. falciparum de phnotype adhrant la chondroitine sulfate A (CSA) dans le compartiment maternel du placenta. Nous avons dvelopp des anticorps monoclonaux (acm) anti-var1csa et anti- var2csa spcifiquement dirigs contre les antignes des Hp adhrant sur CSA. Ces acm sont capables d'inhiber la cytoadhrence des Hp-CSA, comme nous avons pu le dmontrer grce un nouveau modle de cytoadhrence des Hp sous flux sur des cryocoupes de placentas humains. Seule la transcription du gne var2csa est augmente dans les parasites placentaires. Nous avons produit des molcules recombinantes correspondant aux protines parasitaires codes par ces gnes var2csa et prouv leur fonctionnalit. En parallle, grce nos acm inhibiteurs, nous avons identifi quatre domaines DBL du gne var2csa qui pourraient tre l'origine de l'induction d'anticorps inhibiteurs de la cytoadhrence de ce phnotype.